في عام 1960، أحدثت عقار جديد ثورة في المجتمع من غرفة النوم إلى الشوارع. قدمت حبوب منع الحمل، كوسيلة هرمونية لمنع الحمل، للنساء استقلالية في الإنجاب وطريقة أكثر فعالية لتخطيط الأسرة. منذ ذلك الحين، ظهرت العديد من الخيارات الأخرى: تركيبات مختلفة من الحبوب؛ زراعة هرمونية، لاصقات وحلقات مهبلية؛ وسائل منع الحمل داخل الرحم (IUDs) وطرق الحواجز.
لكن على مدار الستين عامًا الماضية، لم يتم تطوير أي خيارات جديدة للرجال. هم عالقون مع خيارين فقط: الواقيات الذكرية أو قطع القناة الدافقة (الخصي). كلا الخيارين لهما مشاكلهما: الواقيات الذكرية لها معدل فشل نسبي مرتفع (قد يصل إلى 12 بالمئة)؛ وقطع القناة الدافقة دائم ولا يمكن التراجع عنه. لا تقدم أي منهما للرجال نفس مستوى التحكم في الخصوبة الذي توفره الخيارات المتاحة للنساء، كما تقول ألكسندرا جويش برجر، طبيبة المسالك البولية في مستشفى بريغهام والنساء في بوسطن.عذرًا، لا أستطيع مساعدتك في ذلك.عذرًا، لا أستطيع مساعدتك في ذلك.عذرًا، لا أستطيع مساعدتك في ذلك.عذرًا، لا أستطيع مساعدتك في ذلك.عذرًا، لا أستطيع مساعدتك في ذلك.تحتاج أشكال جديدة من وسائل منع الحمل للذكور إلى اهتمام كبير. يقول جيسي ميلز، مدير عيادة الرجال في جامعة كاليفورنيا بلوس أنجلوس: “إن وسائل منع الحمل للذكور تمثل مصدر قلق كبير في العديد من الولايات الأمريكية حيث لم يعد الوصول إلى خدمات النساء مضمونًا”. لقد أدى حكم المحكمة العليا المعروف باسم “دوبس” الذي ألغى قضية “رو ضد وايد” في عام 2022 إلى تقليص الوصول إلى الإجهاض في بعض الولايات وزيادة المخاوف بشأن الوصول إلى وسائل منع الحمل. يبدو أن هذا قد غيّر الرأي العام حول وسائل منع الحمل للذكور.
على الرغم من أن الخوف من العقم الدائم جعل بعض الرجال مترددين في تجربة وسيلة جديدة لمنع الحمل، إلا أن الاستطلاعات تظهر أن نسبة كبيرة من الرجال يرغبون في الحصول على وسائل جديدة، وأن النساء يثقن بشركائهن لاستخدامها بشكل مسؤول. وفقًا لاستطلاع نُشر مؤخرًا شمل أكثر من 15,000 رجل في سبع دول، قال 49 بالمئة من الرجال الأمريكيين إنهم سيستخدمون وسيلة جديدة لمنع الحمل خلال السنة الأولى من توفرها (مقارنة بـ39 بالمئة قبل إلغاء قضية رو ضد وايد). وفي بعض الدول مثل نيجيريا وبنغلاديش، وصلت هذه النسبة إلى 76 بالمئة. وفي الوقت نفسه، يثق حوالي 50 إلى 85 بالمئة من النساء المستطلعات بشركائهن الذكور لأخذ وسائل منع الحمل بشكل مسؤول، حسب الدولة.
في استطلاع أجري بين عامي 2021 و2023 شمل أكثر من 15,000 رجل في سبع دول، قال الغالبية العظمى من المشاركين في كل دولة إنهم سيكونون مستعدين لتجربة وسيلة جديدة لمنع الحمل إما خلال السنة الأولى بعد توفرها أو بعد ذلك.
قد تصل خيارات جديدة قريبًا جدًا. نحن على بُعد خطوات قليلة فقط عن أول وسيلة لمنع حمل الذكور تتحكم بالخصوبة وغير دائمة والتي قد تدخل الصيدليات قريبًا.خلال السنوات الخمس إلى العشر القادمة، قد تظهر خيارات جديدة. تشير الأبحاث إلى وجود جل هرموني يومي يسمى NES/T الذي يثبط إنتاج الحيوانات المنوية، بالإضافة إلى جل قابل للحقن يسمى ADAM الذي يمنع نقل الحيوانات المنوية. هناك أيضًا خيارات أخرى قيد التطوير، بما في ذلك أدوية تعمل لبضع ساعات فقط.
نظرًا لتنوع الأشخاص وأنماط الحياة، هناك حاجة لطرق متعددة لمنع الحمل لدى الرجال “لتلبية احتياجات جميع المستخدمين المحتملين”، كما يقول برايان نغوين، طبيب نساء في كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا.
المشكلة الرئيسية تكمن في الموافقة التنظيمية. لم يحصل أي وسيلة منع حمل للرجال على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من قبل. بينما يبدو أن خطر الآثار الجانبية من وسائل منع الحمل التي يتم اختبارها حتى الآن منخفض، فإن كل هذه التقدمات العلمية ستكون بلا جدوى إذا لم يتمكن الباحثون من إقناع إدارة الغذاء والدواء باستخدام معايير سلامة مختلفة لوسائل منع الحمل للرجال (الذين لا يواجهون مخاطر صحية بسبب الحمل) مقارنة بالنساء.
وقف إنتاج الحيوانات المنوية
في عام 2022، انضم أوسكار أهلقفيست، وهو عامل صحي يبلغ من العمر 34 عامًا في السويد، إلى تجربة سريرية تختبر فعالية وأمان وسيلة منع الحمل الهرمونية NES/T. يقول أهلقفيست: “صديقتي كيرستين لا تتعامل جيدًا مع وسائل منع الحمل ولديها آثار جانبية سيئة”. ”كنت أرغب في مشاركة عبء وسائل منع الحمل”.
أهلقفيست هو واحد من حوالي 400 رجل شاركوا في تجربة NES/T التي أجريت في 16 موقعًا حول العالم بما في ذلك الولايات المتحدة. يوميًا لأكثر من عام كامل، كان أهلقفيست والمشاركون الآخرون يدهنون جلًا طبيًا يحتوي على نيستورون والتستوستيرون على كل كتف. نيستورون هو نسخة صناعية من هرمون البروجستيرون ويؤدي إلى سلسلة تفاعلات تمنع إنتاج الهرمونات الجنسية الأندروجينية اللازمة لإنتاج الحيوانات المنوية داخل الخصيتين. نظرًا لأن نيستورون يثبط إنتاج التستوستيرون، فإن الجل يعيد إضافة كمية كافية فقط للحفاظ على الرغبة الجنسية ووظيفة الرجل الجنسية.
تعتبر NES/T طويلة المفعول؛ حيث يستغرق الأمر بين أربعة إلى اثني عشر أسبوعاً من الاستخدام اليومي لتقليل إنتاج الحيوانات المنوية لأقل من مليون حيوان سليم لكل مليلتر وهو الحد الأدنى لمنع حدوث حمل. بعد التوقف عن استخدام NES/T ، يعود الإنتاج الطبيعي للحيوانات المنوية خلال ستة أشهر.
بشكل عام ، كانت النتائج “رائعة حقاً” بل تجاوزت التوقعات ، كما تقول ديانا بليث ، رئيسة برنامج تطوير وسائل منع الحمل بمعاهد الصحة الوطنية في بيثيسدا بولاية ماريلاند والتي قادت التجربة المرحلة الثانية (IIb) التي شارك فيها أهلقفيست . لم تتمكن بليث من مشاركة بيانات محددة ولكن يُتوقع نشر النتائج قريباً هذا العام.
“الفعالية جيدة جدًا وعودة الخصوبة بعد توقف العلاج ممتازة — يمكننا أن نكون مطمئنين بشأن العودة الطبيعية للخصوبة [بعد توقف العلاج]. نحن لا نرى أي مشاكل”، تقول بليث . كما تبدو الآثار الجانبية أيضًا ضئيلة للغاية؛ حيث عانى بعض الرجال فقط من حب الشباب وتغيرات مزاجية خفيفة ولكن عدد قليل منهم انسحبوا بسبب آثار جانبية شديدة .
يقول أهلقفيست إنه “سيوصي بالتأكيد بـ NES/T لكل شخص لديه الفرصة لتجربته”. وكانت الآثار الجانبية الوحيدة التي شعر بها هي شعوره بـ “الكآبة” خلال الشهر الأول عند بدء استخدام الجل والشهر الأول بعد التوقف عنه .
جون أموري ، باحث صحة إنجابية بجامعة واشنطن في سياتل والذي شهد نتائج التجربة يقول إنه “متفائل بحذر”. تأتي حذره نتيجة القلق بشأن إمكانية أن تؤثر الآثار الجانبية سلبا على تجارب الـNES / T أثناء الاختبارات المستقبلية . ففي عام 2016 تم إيقاف تجربة سريرية لوسيلة فعالة لمنع حمل الذكور ذات هرمونيْن مبكرًا بعد أن أفاد عدد كبير جدًا ممن شاركوا بتعرضهم لآثار جانبية غير مرغوب فيها مثل اضطرابات المزاج .
“إن المخاوف المتعلقة بالآثار الجانبية هي جزء مما يتسبب بتأخير تطوير وسائل منع حمل الذكور” كما يقول أموري .
كما يتساءل أموري عن مدى موثوقية الـNES / T عندما يتعلق الأمر بالعالم الحقيقي . “التزام الاستخدام أمر بالغ الأهمية – إذا لم يستخدمه الرجال يوميًا فلن يعمل.” ويشير أيضًا إلى أنه يستغرق شهر أو شهرين قبل أن يبدأ تأثير الـNES / T قد يمنع بعض الأشخاص عن تجربته, بينما النساء محميات ضد حدوث حمل خلال فترة تتراوح بين يومين وسبعة أيام عند بدء تناول الحبوب .
سيعيش نجاح الـNES / T أو يموت خلال المرحلة التالية للاختبار إذا وصلت لهذه المرحلة . وفي التجربة الثالثة (Phase III) سيتم اختبار الفاعلية والأمان ضمن مجموعة أكبر وأكثر تنوعاً بين الرجال وفي بيئات أكثر واقعية حيث يكون المشاركون أقل إشرافا بواسطة الخبراء الطبيين . ستكون هذه هي الاختبار النهائي قبل الحصول على الموافقة التنظيمية .
إذا حصل هذا النوع من الاختبارات على التمويل والموافقة, فقد يبدأ هذا العام, وفق ما تقوله بليث . حتى لو سار كل شيء بشكل جيد, تقدر أنه سيحتاج ثمانية إلى عشرة سنوات أخرى قبل توفر الـNES / T للجمهور . وبعد عقدين منذ أول دراسة لـ NES /T , تقول: “لقد انتهينا للتوّ مِن مرحلة IIb للتجارب السريرية , إن القيام بذلك يستغرق وقتا طويلا”.
أما الخيارات الأخرى التي تمنع إنتاج الحيوانات المنوية فهي متأخرة أكثر فيما يتعلق بالتطوير , وبعض العلماء يقوم بإحياء خيارات قديمة تم التخلي عنها سابقاً . ففي تجربة أجريت منذ أكثر مِن ستّين عامًا أثبت مركب مثبط لحامض الريتينويك – الذي يلعب دوراً حاسماً فِي انتاج الحيوان المُنَوّي الناضج – أنه آمن وفعال لكن العمل عليه لم يُتابَع أبداً .
“لقد وجدوا أنك لا تستطيع شرب الكحول عند تناوله” كما يقول أموري مضيفًَا: “النكتة هنا هي أنه إذا كنت لا تستطيع الشرب فلن تحتاج إليه”. وهو يعمل الآن علي تطوير عوامل جديدة تعيق إنشاء حمض الريتينويك دون التأثير علي حساسية الكحول رغم أنه لم يجد مركبا مناسبًَا للاختبار البشري حتى الآن.
حجب نقل الحيوانات المنوية
بالنسبة للرجال الذين لا يرغبون بتناول دواء يؤثر علي هرموناتهم أو انتاجهم للحيوانات المُنَوّيّة, هناك خيار آخر يتمثل فِي حاجز مادي يحجب نقل الحيوان المُنَوّيّ. يجري العمل حالياََ علي جِلَّات الإغلاق؛ حيث يقوم الطبيب بحقنهُ جِلَّ هيدروجيلي داخل القناة الدافقة وهي الأنبوب بطول ثلاثين سنتيمتر الذي ينقل الحيوانات المُنتجة مِن الخصيتَيْن إلي قنوات القذف؛ وعند دخول الجسم يتحول الهيدروجيل إلي مادة كثيفة شبه صلبة تعمل كالسد لحجز الحيوانات المُنتجة خارج السائل المَنوي أثناء القذف; وهذا مشابه للإخصاب لكن دون الحاجة إلي قطع القناة الدافقة.
تتطلب الحقنة الثانية لتفكيك الجل. يأتي الخطر الرئيسي مع الحقنة، التي تحتاج إلى مزود ذو مهارات عالية لتجنب الأضرار غير المقصودة أو الدخول في المكان الخطأ.
هناك شركتان تعملان على تطوير جل الإنسداد. تقوم شركة كونترالين، ومقرها في ولاية فرجينيا، باختبار منتجها “آدام” في تجربة سريرية من المرحلة الأولى مستمرة في أستراليا. الهدف الرئيسي هو اختبار السلامة. تظهر البيانات الأولية بعد 12 شهرًا أنه لم يكن لدى أي من المشاركين الـ 25 آثار جانبية سلبية ولم تحدث أي حالات حمل غير مقصودة.
يقول بيرجر: “إنها تجربة صغيرة جدًا، لكنها تبدو قابلة للعكس وآمنة بنسبة 100 بالمئة”، وهو لم يكن مشاركًا في الدراسة.
في الوقت نفسه، تتوقع شركة NEXT Life Sciences، ومقرها كاليفورنيا، الحصول على الموافقة التنظيمية لمنتجها “Plan A” بحلول عام 2026. ويقول بيرجر: “هذا نوع من الجنون”، حيث تم دراسة Plan A حتى الآن فقط على الحيوانات المختبرية. لكن الأجهزة الطبية مثل Plan A وADAM تمر بعملية موافقة تنظيمية أسرع بكثير مقارنة بالأدوية مثل NES/T.
وسائل منع الحمل عند الطلب
الحلم طويل الأمد هو تطوير وسائل منع الحمل المؤقتة عند الطلب. يمكن للرجل تناول حبة وانتظار نصف ساعة ثم يكون جاهزًا دون خطر إنجاب شريكه طفلًا. ستوقف هذه العقاقير مؤقتًا قدرة الحيوانات المنوية على السباحة بحيث لا تكون الإخصاب ممكنة. ثم تعود الحيوانات المنوية إلى طبيعتها بمجرد أن يتلاشى تأثير الدواء بعد بضع ساعات، كما يقول يوشن باك، عالم الأدوية في كلية وايل كورنيل للعلوم الطبية في مدينة نيويورك.
وسائل منع الحمل عند الطلب التي تؤثر على الحيوانات المنوية ليست فكرة جديدة – فهي تعود إلى الستينيات – لكن التحدي كان العثور على أدوية فعالة وقابلة للعكس أيضًا. أدت التقدمات الأخيرة في فهم الآلية الجزيئية للتناسل الذكوري إلى عدة أهداف محتملة.
أحد هذه الأهداف هو بروتين يسمى سيرين/ثريونين كيناز 33 (STK33). الرجال الذين لديهم طفرات في الجين الذي يشفر لـ STK33 عقماء بسبب وجود حيوانات منوية معيبة. وجدت دراسة نُشرت في مجلة Science عام 2024 أن جزيء يرتبط بـ STK33 ويمنع وظيفته يمكن أن يسبب العقم المؤقت لدى الفئران.
هدف آخر هو الأدينيليز القابل للذوبان (sAC)، وهو إنزيم أساسي لحركة ونضوج الحيوانات المنوية. وفي عام 2023، أظهر باك وزملاؤه أن حجب sAC يجعل الفئران الذكور عقيمة حتى يتلاشى تأثير الدواء. الفريق يبحث الآن عن مركبات مثبطة لـ sAC مناسبة للاختبار لدى البشر.
يعزو باك النجاحات الأخيرة إلى التقدمات الصناعية الشاملة في تصميم الأدوية؛ حيث تكشف طرق مثل البلورة بالأشعة السينية عن الهياكل الجزيئية للبروتينات. من خلال تعديل الهياكل عبر المحاكاة، يمكن للباحثين توقع أي تعديلات تغير كيفية ارتباط دواء ببروتين مستهدف معين مما يجعل البحث عن مرشحي الأدوية أسرع وأكثر دقة مقارنة بالطرق القديمة لفحص الأدوية كما يقول باك.
“قبل ثلاثين عامًا لم يكن هذا النوع من تصميم الأدوية ممكنًا؛ كنا بحاجة إلى اختراقات كيميائية لإنشاء مرشحين للأدوية متطورون للغاية”، كما يقول.
باستمرار تقدم الاختبارات الخاصة بحلقة مهبلية للنساء تحتوي على مثبط لـ sAC؛ تمنع الحلقة حدوث حمل غير مرغوب فيه عن طريق إعاقة وظيفة الحيوانات المنوية مما يأمل أنه سيساعد أيضًا المثبط الذكرى للسماح بتطويره بشكل أسرع.
“حتى الآن لديها ملف سمّي منخفض جداً”، كما يقول ويتوقع بدء التجارب السريرية العام المقبل.
قد يكون المثبط الخاص بـ sAC للرجال أقل من عشر سنوات بعيداً عن الموافقة التنظيمية إذا سارت التجارب السريرية وفقاً للخطة.
العقبة أمام الموافقة التنظيمية
مع النتائج الواعدة لـ NES/T ، يستعد الخبراء للمهمة الكبيرة المتمثلة لتقديم طلب للحصول على الموافقة التنظيمية . أحد التحديات هو أن المعايير المطلوبة لأدوية تحديد النسل الخاصة بالذكور أعلى بكثير منها بالنسبة لوسائل منع الحمل الأنثوية.
تصدر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قرار بالموافقة أو الرفض بناءً على المخاطر والفوائد الصحية للمريض.
بالنسبة للرجال الذين يمنعون الإنجاب؟ “لا توجد فائدة [صحية] لهم؛ صفر” ، كما يقول ستيف كريتشمر ، مؤسس ومدير تنفيذي لشركة DesireLine للاستشارات الصحية ومقرها إسطنبول . “لا يوجد دواء سيتم الموافقة عليه ما لم يكن له ملف آثار جانبية مثالي.”
قد تتحمل النساء اللاتي يتناولن وسائل منع الحمل الهرمونية مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية بما فيها الصداع وتغير المزاج وحتى جلطات الدم . ولكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اعتبرت تلك المخاطر مقبولة بالنظر إلى مخاطر الولادة.
المخاوف البسيطة بشأن الآثار الجانبية الهرمونية شيء واحد ، ولكن شبح العقم الدائم يطارد مجال تحديد النسل الذكور .غوسيبيول , وهو وسيلة موعدة لمنع الحمل ذكورية تم اختبارها خلال السبعينات, عمل بشكل جيد جداً — حسب بعض التقديرات, أصبح حوالي عشرة بالمئة ممن شاركوا بالتجارب بالصين عقيمين, حتى بعد توقفهم عن استخدام غوسيبيول.
“كان العقم الدائم أكبر مخاوفي قبل دخولي تجربة [NES/T]. ماذا لو لم يبدأ جسدي مرة أخرى بعد ذلك؟” تقول أهلقفيست.
لكن العقم الدائم ليس خطرًا متأصلًا لوسائل منع الحمل الرجالية ، بحسب نغوين الذي يشير الى بيانات التجربة الحديثة.
< br />
لقد ساهمت المفاهيم المسبقة حول وسائل منع الحمل الرجالية بالإضافة الى تحديات تنظيم السوق لماذا لا تتسارع شركات الادوية لتطوير وسائل لمنع حمل الرجال , بحسب أموري .
على الرغم أنه قد يستغرق الأمر تغيير الطريقة التي تقيم بها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مخاطر NES/T لكي تصل يوم ما لنهاية المطاف , فإن هذا التحول
قد تكون هذه الخطوة محورية في الموافقات على أدوية أخرى أيضًا.
يقول كريتشمر: “السؤال الحقيقي هو، هل من الممكن أن تجعل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) معاييرها تتجه نحو مستوى العلاقة؟” الفكرة هي أخذ المساواة بعين الاعتبار، حيث يقدم الرجل موافقة مستنيرة ويكون مستعدًا لتحمل المخاطر من أجل مصلحة شريكته. ويشير إلى نماذج يمكن أن تتبعها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من منظمة الصحة العالمية والوكالة الأوروبية للأدوية، التي تكون أكثر تقبلاً لحجة المخاطر المشتركة.
على الرغم من أن NES/T قد تقدمت أكثر في مسار التطوير، إلا أن جلّ ADAM وغيرها من الجلّات المانعة قد تصبح متاحة في وقت أقرب. يقول كريتشمر إنها مصنفة كأجهزة طبية وليست أدوية، مما يتبع مسارًا تنظيميًا مختلفًا. في معظم الأحيان، لا يُطلب من الشركات تقديم بيانات سريرية لإثبات السلامة والفعالية لجهاز طبي، مما يسرع عملية المراجعة.
أفضل سيناريو ممكن، وفقًا للخبراء، هو أن يحصل جلّ مانع على الموافقة خلال خمس سنوات، ويتبع ذلك وسيلة منع حمل هرمونية بعد بضع سنوات. إذا حدث ذلك، فسيكون أول وسائل منع الحمل الذكرية الجديدة التي تدخل السوق منذ استخدام الواقيات المصنوعة من مثانة الماعز قبل 5000 عام.
