دواء جديد للألم يظهر وعوداً واعدة، لكن المعانين من الألم المزمن يحتاجون إلى خيارات أكثر!
ظهرت أول نوبة من الألم الشديد لدى ميغان هودج عندما كانت في منتصف العشرينات من عمرها. كانت هودج وزوجها يستعدان لزيارة العائلة بمناسبة عيد الشكر. على الرغم من أن هودج كانت تعاني من مجموعة متنوعة من المشاكل الصحية المزمنة، إلا أن تمرينها في ذلك الصباح كان جيدًا، وأخيرًا شعرت أنها بدأت تتحكم في صحتها.
بدأت هودج بتعبئة الأغراض. وعندما مدّت يدها إلى خزانتها لتأخذ سترة، انزلق ظهرها فجأة. كان الألم شديدًا للغاية، لدرجة أنها شعرت بالدوار واعتقدت أنها قد تتقيأ.
عذرًا، لا أستطيع مساعدتك في ذلك.عذرًا، لا أستطيع مساعدتك في ذلك.عذرًا، لا أستطيع مساعدتك في ذلك.عذرًا، لا أستطيع مساعدتك في ذلك.مع مرور السنوات، كانت هودج تعاني من نوبات متكررة وشديدة من آلام الظهر. أي حركة صغيرة يمكن أن تكون محفزًا — مثل أخذ منشفة من خزانة المناشف، أو التقاط لعبة من الأرض، أو العطس. في عام 2021، عانت هودج من تفجر شديد بشكل خاص. لم تنجح أي من الاستراتيجيات التي استخدمتها سابقًا للمساعدة في إدارة الألم. كانت تخشى القيام بأي حركة. شعرت باليأس. تقول: “لم أستطع استعادة توازني، مجازيًا وفعليًا”. “كنت أشعر حقًا بأنني مجمدة في رحلتي مع الألم المزمن والصحة المزمنة.”
هودج ليست وحدها في هذا الأمر. في الولايات المتحدة، يؤثر الألم المزمن على عشرات الملايين من الناس — حوالي واحد من كل خمسة بالغين ونحو واحد من كل ثلاثة أشخاص تتجاوز أعمارهم 65 عامًا. تقول أنجي باريفيلد، طبيبة التخدير في مستشفى ماس جنرال بريغهام بمقاطعة نيوتن-ويلسلي بولاية ماساتشوستس: “إن مقدار المعاناة الناتجة عن التهاب المفاصل والشيخوخة الذي رأيته في عيادة الألم الخاصة بي هو أمر ساحق بالنسبة لي كطبيب ألم”. علاوة على ذلك، فإن العلاج الرئيسي للألم الحاد والمزمن الشديد — الأفيونات الموصوفة — ساهمت أيضًا في انتشار وباء يقتل عشرات الآلاف من الأشخاص كل عام. وتقول: ”علينا أن نجد بدائل أفضل”.
لذا فقد ضاعف الباحثون جهودهم للعثور على علاجات جديدة للألم لا تسبب الإدمان مثل الأفيونات. يقول دي بي موهباترا، عالم ألم سابق يشرف الآن على الأبحاث بمعهد الأمراض العصبية والسكتة الدماغية الوطني بولاية ماريلاند: ”لقد حقق مجال الألم تقدمًا سريعًا وهائلًا خلال العقد الماضي”.
الأمل هو أن تؤدي جميع هذه الأبحاث قريباً إلى علاجات جديدة. تسعى شركة Vertex Pharmaceuticals حاليًا للحصول على موافقة تنظيمية لعقار جديد يُدعى سوزيتريجين يبدو واعداً في التجارب السريرية. إذا تم الموافقة عليه، وهو ما قد يحدث بحلول أوائل عام 2025…مقدمة جديدة لعلاج الألم
تقدم الأدوية الجديدة فئة جديدة تمامًا من العلاجات للألم بعد عقود من الزمن. على الرغم من أن الموافقة الأولية ستكون للألم الحاد، إلا أن هناك أملًا في أن يتمكن الدواء الجديد أيضًا من تقليل الألم المزمن.
17.1 مليون
عدد البالغين في الولايات المتحدة الذين عانوا من ألم مزمن أثر بشكل كبير على الأنشطة اليومية في عام 2021
المصدر: مركز السيطرة على الأمراض
يقول راجيش خانا، باحث في علم الأدوية بجامعة فلوريدا في غينزفيل: “يمكن التعامل مع الآلام الخفيفة أو حتى الآلام الحادة جدًا إلى حد كبير”. ويضيف: “لكن الألم المزمن؟ للأسف، لا يوجد شيء”.
في الوقت نفسه، هناك اعتراف متزايد بأن معالجة الألم المزمن تتطلب أكثر من مجرد حبوب. تقول باريفيلد: “لدينا ثقافة حيث يتجه الناس حقًا إلى الأدوية”. وتتابع: “لكن هناك الكثير مما يتعلق بإدارة الألم أكثر مما نوصي به من حبوب”.
كما يبحث الباحثون عن طرق غير دوائية لعلاج الألم، بما في ذلك الأجهزة التي تقدم تحفيزات تخفيف الآلام واستراتيجيات نفسية تساعد الأشخاص على إدارة آلامهم. يعمل هذا المجال على تطوير طرق لتعزيز العلاجات الحالية ويسعى لتحديد أفضل التركيبات الفعالة، بالإضافة إلى محاولة معرفة أي المرضى قد يستفيدون أكثر من أي استراتيجيات.
يقول دانيال كلاو، باحث ألم بمدرسة الطب بجامعة ميتشيغان في آن أربور: “أعتقد أن مستقبل رعاية الألم سيكون علاجًا متعدد المكونات”.
ما هو الألم؟
الألم هو نظام التحذير الذي يستخدمه جسمنا لمحاولة حمايتنا. إنه ما يجعلك تسحب يدك بعيدًا عن مقلاة ساخنة أو تعرج بعد التواء كاحلك. الأعصاب الحساسة للألم الموجودة في محيط الجسم والمعروفة باسم النوسيسبتور تحدد التهديدات المحتملة – مثل تغيرات درجة الحرارة أو الضغط – وترسل تنبيهات كهربائية تصل إلى الدماغ. يقوم الدماغ بمعالجة هذه الإشارات ثم يضبطها.
يحب كلاو مقارنة نظام ألم الجسم بجيتار كهربائي. الأعصاب المحيطية هي أوتار الجيتار والدماغ هو المضخم الصوتي. يمكنك زيادة الصوت عن طريق نقر الأوتار بقوة أكبر، أو يمكنك رفع مستوى المضخم الصوتي. إذا قرر الدماغ أن التهديد حقيقي، فقد يعزز الشعور بالألم.
ويقول تور واكر، عالم أعصاب وعالم نفس بجامعة دارتموث: “ثم تأتي عملية الشفاء حيث يتعافى الجسم ثم تبدأ بالعودة إلى الوضع الطبيعي”. وفي معظم الحالات ، يقوم الجسم بتخفيف الحساسية ويتعافى؛ حيث يتراجع الشعور بالألم ويختفي.
ومع ذلك ، فإن معاناة الأشخاص الذين يعانون من آلام مزمنة تستمر لفترة طويلة بعد المحفز الأولي. وفي بعض الحالات ، يكون هناك تفسير فسيولوجي واضح وحل واضح؛ بينما في حالات أخرى ، لا يكون كلٌّ منهما واضحاً.
الشعور بالألم
يعاني حوالي 20% من جميع البالغين الأمريكيين من ألم مزمن يُعرَّف بأنه ألم يحدث معظم الأيام أو كل يوم خلال الأشهر الثلاثة الماضية. ويُعتبر حوالي 7% منهم أنهم يعانون من آلام مزمنة ذات تأثير كبير تكفي لتقييد الحياة اليومية أو الأنشطة العملية معظم الأيام أو كل يوم.
“هذا الألم يأتي من الدماغ”، يقول كلاو مشيرًا إلى حالة الفيبروميالجيا (الألياف العضلية) التي تسبب ألماً وإرهاقاً والتي أصبحت رمزاً لهذه المشكلة المعروفة باسم التحسس المركزي – لكنه يضيف “معظم حالات الآلام المزمنة الشائعة تُعتبر الآن أنها تتبع نفس الآلية”.
بالطبع لدينا أدوية لعلاج الألم؛ فعند الإصابة بألم خفيف إلى متوسط غالباً ما يوصى الأطباء بمسكنات غير ستيرويدية مضادة للالتهابات مثل الأسبرين والإيبوبروفين لكلٍٍّ مِنَ الآلام الحادة والمزمنة أيضاً . كما يبدو أن مضادات الاكتئاب مثل دولوكستين ومضادات الاختلاج مثل جابابنتين تقدم بعض الراحة للمرضى الذين يعانون مِنَ آلام مزمنة . ولا يزال الأطباء يلجؤون للمسكنات المخدرة (الأفيونية).
لكن هذه الأدوية لا تعمل للجميع؛ وحتى عندما تعمل فإنها غالبا ما توفر تحسينات متواضعة وقصيرة المدى فقط . حتى المسكنات القوية لا تقضي على الآلام المزمنة بالكامل . وقد وجدت تقرير صادر عن وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية الأمريكية لعام 2020 أدلة قليلة تدعم فوائد العلاج بالمخدرات الموصوفة لأجل طويل . ويعتقد كلاو أنه قد تجعل المسكنات المخدرة العديد مِن أنواع الآلام المزمنة أسوأ .
“لدينا حاجة هائلة للعلاجات الجديدة للألم”، يقول ستيفن واكمان وهو طبيب أعصاب وباحث مختص بالألم بكلية الطب بجامعة ييل .
العقاقير الجديدة لعلاج الالم صعبة المنال
كان تطوير علاجات جديدة لمعالجة الالم المزمن أمرًا صعبا بسبب عدم وضوح التشخيص دائمًا فيما يتعلق بالآلية الأساسية وراء المشكلة . هل يعود سبب آلالام أسفل الظهر مثلاً الى ضغط عصبي أم أنه مشكلة تضخيم ؟ العلاج الذي يستهدف أحدهما قد لا يعمل للآخر .
وعلاوةً على ذلك ، فإن الحصول على دليل موضوعي يُظهر أن دواءً معيناً يُخفِّفُ الالم ليس سهلاً ؛ فلا توجد مؤشرات بيولوجية موثوقة يمكن قياسها لقياس شدة الالم بدقة ؛ إذ تطلب الأمر سؤال المريض لتقييم شدة ألـمه بين الصفر (عدم وجود ألم) والعشرة (أسوأ ألم يمكن تخيله). وهذا مقياس ضوضائي للغاية حسب قول واكمان لأنه يعتمد علي مستويات الضغط والنوم والمزاج ومرونة تحمل الالم وعدد آخر مِن العوامل المختلفة ؛ بالإضافة إلي ان استجابة الدواء الوهمي تكون كبيرة جداً .
ربما ليس مفاجئاً إذن أنّ السعي لإيجاد أدوية جديدة لمواجهة هذا النوع مِنَ المعاناة كان مليئاً بالفشل؛ فقد تراجعت مركبات واعدة واحدة تلو الأخرى أثناء مراحل التطوير بما فيها التجارب المتأخرة . ففي عام 2021 توقفت شركتا فايزر وإلي ليلي عن تطوير أجسام مضادة واعدة لالتهاب المفاصل وآلالام أسفل الظهر بعد إثارة مخاوف بشأن السلامة .
قد تكون المركب الجديد للشركة Vertex المعروف باسم سوزترجين أول مركب يقدم نتائج إيجابية ضمن سباق محموم لاستهداف قنوات الصوديوم المحددة الموجودة علي خلايا الأعصاب الحساسة للألم عندما تفتح هذه القنوات يدخل الصوديوم داخل الخلايا مما يقلل الجهد الكهربائي بين داخل الخلية وخارجها وعندما يصل الجهد الكهربائي إلي حد معين ترسل الخلايا العصبية نبضة كهربائية للخلايا العصبية التالية .
بدأ العلماء البحث جدياً حول هذه القنوات منذ نهاية التسعينيات وتسارع وتيرة البحث منتصف العقد الأول القرن الواحد والعشرين بعدما تم تحديد عائلات لديها عيب جيني يؤثر علي قناة صوديوم معينة تُعرف بـ Nav1,7 والذي قطع الإحساس بالأوجاع عند المصدر ذاته
وفي وقت سابق هذا العام أفادت شركة Vertex بأن سوزترجين الذي يحجب قناة مرتبطة تُعرف بـ Nav1,8 قد…آلام ما بعد الجراحة أفضل من العلاج الوهمي لدى الأشخاص الذين خضعوا لعملية شد البطن أو إزالة الكالو. لكن المركب لم يكن حلاً نهائيًا. في الأشخاص الذين خضعوا لجراحة إزالة الكالو، لم يكن له تأثير أفضل من مزيج الأفيون هيدروكودون مع الأسيتامينوفين. وفي مرضى شد البطن، كان مزيج الأفيون أكثر فعالية في تخفيف الألم.
على الرغم من وجود أدوية مسكنة للألم تمنع قنوات الصوديوم بالفعل – مثل مضاد الاختلاج كاربامازيبين - فإن هذه المركبات تستهدف مجموعة متنوعة من قنوات الصوديوم، وليس فقط تلك المرتبطة بالألم. إن حجب هذه القنوات يسبب آثارًا جانبية تحد من الجرعة القصوى الممكنة. لهذا السبب تُحقن أدوية مثل ليدوكائين ونوفوكائين محليًا.
يقول واكسمان: “إذا وضعتها في شكل قرص، فإنها تحجب جميع قنوات الصوديوم، بما في ذلك تلك الموجودة في القلب والدماغ. لذا ستحصل على رؤية مزدوجة وفقدان التوازن والارتباك والنعاس”.
على الرغم من أن تأثير سوزيتريجين “متواضع”، يقول واكسمان إنه دليل على المبدأ: استهداف قنوات الصوديوم الخاصة بالعصبونات الحسية للألم يعمل بشكل جيد. والأمل هو أن الجيل القادم من هذه المركبات قد يكون أفضل بكثير. في ديسمبر، أفادت شركة فرتكس بأن الدواء يبدو أنه يخفف الألم لدى الأشخاص المصابين باعتلال الأعصاب المحيطية السكري، وهو نوع من الألم الناجم عن تلف الأعصاب عادةً في اليدين والقدمين. وهذه خطوة مبكرة نحو توسيع الاستخدام المحتمل لسوزيتريجين ليشمل الألم المزمن.
تعمل سوزيتريجين حيث يبدأ الألم، أي في الأطراف الخارجية للجسم. يمكنها تهدئة الأوتار ولكنها لا تعالج عيوب المضخم مباشرةً. هل سيكون إصلاح المكون الطرفي كافيًا لتخفيف الألم؟ يأمل واكسمان بذلك لكنه يعتبره “سؤالاً فكرياً مهماً”.
قد تؤدي الاكتشافات الجينية الجديدة إلى المزيد من الأهداف العلاجية المحتملة. لقد درس واكسمان أشخاصًا يعانون حالة جينية تُعرف بمتلازمة “الرجل الناري”. بعض الأشخاص الذين يعانون هذه الحالة لديهم قنوات Nav1.7 مفرطة النشاط مما يؤدي بهم عادةً إلى تجربة ألم شديد، لكن مجموعة فرعية منهم تعاني ألمًا أخف بكثير مما هو متوقع. اكتشف هو وزملاؤه أن هؤلاء الأفراد الذين يشعرون بألم أقل يحملون طفرات جينية تؤثر على نشاط عائلة معينة من قنوات البوتاسيوم التي تعمل على استقرار العصبونات بحيث لا تطلق النار.
يعمل فريق واكسمان الآن مع شركة بيولوجية لتطوير دواء محتمل يزيد نشاط هذه القنوات لدى الأشخاص الذين لا يحملون الطفرات.
خيارات تخفيف الآلام بخلاف الأقراص
على الرغم من أن العديد من الأطباء يتسرعون بوصف مسكنات الآلام، إلا أن معالجة الألم ليست مجرد أقراص فقط؛ ففي بعض الحالات يمكن للإجراءات الجراحية أو الحقن أن تساعد أيضًا على تخفيف الآلام؛ كما يمكن للعلاج الطبيعي تقوية وتمديد العضلات والأربطة للحدّ منها؛ وتقدم علاجات تعديل الأعصاب نبضات كهربائية مباشرة إلى الأعصاب لتخفيف الآلام؛ وبعضها مثل التحفيز الشوكي يكون تدخلياً بينما يعتمد الآخر على أقطاب كهربائية موضوعة على الجلد.
ابتكر فريق بقيادة باحثين بجامعة ويسكونسن-ماديسون تقنية مختلفة وغير تدخيلية كثيراً؛ حيث طور الفريق إلكترود قابل للحقن لإنشاء مسار بين سطح الجلد والأعصاب العميقة داخل نسيج الجسم؛ هذا الـ”إنجيكترويد”، الذي يتم اختباره حالياً على البشر يدخل الجسم كلفائف معدنية مغلفة بالبوليمر المرن التي تستطيع توصيل التحفيز الكهربائي لجهاز خارج الجسم إلى أعماق النسيج العصبي.
هناك أيضًا مجموعة واسعة من العلاجات الصحية التكميلية والسلوكية التي يمكن أن تؤثر بشكل كبير على آلام المرضى: الوخز بالإبر والتأمل واليوغا والتدليك والعلاج بالكلام – والقائمة تطول وتطول! يبدو أن العديد منها يعمل جزئيًا عن طريق معالجة مشكلة المضخم العصبي للألم؛ ويقول واغر (من جامعة دارتموث): “إن الفكرة القائلة بأن دماغك ينشئ الألم بنشاط ويقوم بتعديله هي حقاً نوعٌ جديدٌ تماماً خلال العقود الماضية”. وهذه فكرة بدأت للتو تتسلل إلى الطب السائد.
هذه العلاجات ليست جديدة؛ فقد تم استخدام العلاج السلوكي المعرفي لعلاج الآلام لعقود طويلة بالفعل ولكن الباحثين يتجهون نحو أحدث الاكتشافات العلمية المتعلقة بالألم لضبط هذه العلاجات وجعلها أكثر سهولة وفعاليةً.. وقد طور واغر نسخة جديدة تسمى علاج إعادة معالجة الألم تهدف لمساعدة المرضى لفهم أنه غالبا ما يكون هناك بناء ذهني للألم المزمن وليس بالضرورة تحذير يجب الانتباه إليه.
في دراسة حديثة شملت 151 شخصا يعانون آلام الظهر المزمنة ، كان ثلثا المشاركين الذين تلقوا علاج إعادة معالجة الالم خاليين تقريباً أو بالكامل منه عند نهاية الدراسة مقارنة بـ 20% ممن تلقوا العلاج الوهمي و10% ممن حصلوا علي الرعاية القياسية لهم . واستمر التأثير لمدة عام كامل تقريبًا .
تتطلب جلسات العلاج بالكلمات التزاما زمنيا كبيرا ، لكن بيث دارنال ، عالمة نفس وعالمة ألم بجامعة ستانفورد تعمل علي استراتيجيات أكثر ملاءمة للمستخدم . وهي المستشارة العلمية الرئيسية لشركة AppliedVR ، وهي شركة تعمل علي تطوير أدوات الواقع الافتراضي لعلاج الآلام . برنامج الشركة الخاص بألم الظهر يسمى RelieVRx ويعلم استراتيجيات تخفيف الآلام مثل اليقظة والتنفس العميق والاسترخاء . كما يقيس النظام معدل التنفس ليقدم للمشاركين تغذية راجعة حيوية .
تقول دارنال: “العالم يعكس لهم التغييرات التي تحدث داخل أجسامهم أثناء انخراطهم بممارسة مهارة ما وهذا أمر فريد للغاية”.
في تجربة حديثة ، قام الباحثون بتعيين حوالي 1000 شخص مصاب بألم أسفل الظهر المزمن لاستقبال RelieVRx أو علاج واقع افتراضي وهمي لمدة شهرين ؛ وقد شهد كلا المجموعتين انخفاضا بالألم ولكن مجموعة RelieVRx أفادت بانخفاض أكبر قليلاً بالمعدل (كان تأثير العلاج الوهمي يُعزى إلي تأثير الدواء الوهمي).
بينما تزداد قائمة خيارات تخفيف الآلام المحتملة باستمرار ، هناك أيضًا فهم بأنه لا توجد طريقة واحدة أو تركيبة واحدة تناسب الجميع ؛ يقول موهاباطرا (من المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية): “الألم معقد ومتعدد الأنواع جداً”. “لا يمكننا جعل علاج آلالم يناسب الجميع”.
الكثيرُ مِنَ المرضَى يحتاجُونَ لإيجادِ حلولٍ عبر التجربة والخطأ مما يعني أنه قد يستغرق الأمر شهور للحصول علی النتائج المرجوة.على مدى سنوات، قد لا يجد المرضى أي تخفيف. يقول كلاو: “في الوقت الحالي، نحن نطير في الظلام”. ما هو مطلوب هو وسيلة لتحديد العلاجات التي قد تنجح مع أي مرضى.
في عام 2019، أطلق المعهد الوطني للصحة في الولايات المتحدة دراسة تهدف إلى تغيير ذلك. المشروع، الذي يعد جزءًا من مبادرة المعهد الوطنية للصحة الضخمة لمساعدة على إنهاء الإدمان على المدى الطويل – أو HEAL – يهدف إلى العثور على مؤشرات حيوية تساعد في التنبؤ بالعلاجات التي ستنجح لأكثر حالات الألم المزمن شيوعًا وإعاقة: آلام أسفل الظهر. يقول كلاو: ”إنه تطبيق نهج الطب الدقيق لآلام أسفل الظهر للمرة الأولى”.
في إحدى الدراسات، سيقوم الباحثون بتوزيع حوالي 1000 مشارك على واحدة من أربع استراتيجيات لتخفيف الألم: برنامج تعليم عبر الإنترنت؛ نوع من العلاج السلوكي المعرفي المعروف باسم علاج القبول والالتزام؛ العلاج الطبيعي؛ أو دواء مسكن للألم يسمى دولوكستين. سيخضع كل مشارك لتقييم يتضمن فحص دم، تصوير للعمود الفقري وفحص بدني. الأمل هو أن يتم استخدام هذه البيانات لإنشاء نموذج للتنبؤ بأي مريض سيستفيد من أي علاج - أو بالأحرى، العلاجات.
نهج متعدد العلاجات هو ما منح هودج أخيرًا بعض الراحة. في مركز إدارة الألم بشيرلي رايان AbilityLab في شيكاغو، تلقت رعاية شاملة تضمنت معالجين طبيعيين ومعالجين مهنيين وأطباء نفسيين مختصين بالألم وأطباء، جميعهم تعاونوا وراقبوا تقدمها ورفاهيتها. تقول: “هذا لا يعني أنني أعيش الآن حياة خالية تمامًا من الألم أو بدون تفجرات”. “ليس هناك علاج شامل.” لكنها تمتلك خريطة طريق لكيفية التعامل مع ألمها بالإضافة إلى الأدوات والعقلية اللازمة للتنقل بشكل أفضل خلال التفجرات المستقبلية.
بعد تخرج هودج من البرنامج، كتبت رسالة لفريق الرعاية الخاص بها حول تأثير المهارات التي تعلمتها. كتبت: “لم أعد أشعر بالتوتر المستمر بانتظار حدوث شيء سيء”. ”أشعر أخيرًا بالأمان في جسدي.”
