دواء ثوري لمرض الزهايمر يستهدف “نقاط ساخنة” رئيسية للقضاء على التشابكات السامة!
تتميز الأدمغة المتأثرة بمرض الزهايمر بتجمعات وتشابكات ضارة تعيق عمل الخلايا العصبية، لكن دراسة جديدة تصف دواءً يمكن أن يقلل من نصف هذه المشكلة.
الدواء هو RI-AG03، وهو مثبط ببتيدي (مانع للبروتينات). في اختبارات على ذباب الفاكهة وخلايا بشرية، أظهر تأثيرًا إيجابيًا في تقليل تدهور الخلايا العصبية وتشابك بروتينات التاو. وفي حالة ذباب الفاكهة، تم تمديد عمر الحشرات بنسبة تصل إلى 35 بالمئة.
ما يجعل RI-AG03 مميزًا، وفقًا للفريق الدولي من الباحثين وراء الدراسة، هو الطريقة التي يستهدف بها منطقتين محددتين على بروتينات التاو حيث يميل التجمع إلى الحدوث، مما ينتج عنه خيوط طويلة ومتعرجة تُسمى الألياف.
“هناك منطقتان من بروتين التاو تعملان كالسحاب لتمكينه من التجمع”، يقول عالم الأعصاب أميتبال مودهر من جامعة ساوثهامبتون في المملكة المتحدة. “للمرة الأولى لدينا دواء فعال في تثبيط هذين المنطقتين.”
“آلية الاستهداف المزدوج هذه مهمة لأنها تتناول كلا المجالين اللذين يحفزان تجمع التاو، مما قد يمهد الطريق لعلاجات أكثر فعالية للأمراض التنكسية العصبية مثل الزهايمر.”
بروتينات التاو في الدماغ ليست كلها سيئة. عندما تكون صحية، تساعد على الحفاظ على استقرار فروع الخلية العصبية المختلفة. ولكن في بعض أدمغة مرضى الزهايمر – سواء كانت سبباً أو نتيجة للمرض – تصبح الألياف مفرطة النشاط.
تم إنتاج دواء RI-AG03 باستخدام تقنيات البيولوجيا الحسابية لاستهداف مناطق الألياف المحددة على بروتين التاو بشكل خاص. إن الفعالية التي أظهرها هذا الدواء خلال هذه التجارب هي دليل على تصميم دوائي ناجح – حتى لو كان لا يزال هناك الكثير من العمل قبل أن يمكن استخدامه لدى البشر.
وبسبب الطريقة المحددة التي تم تصميم RI-AG03 بها، فإنه مستهدف بدقة. عندما يتعلق الأمر بمحاولة إجراء تغييرات ناتجة عن الدواء في الدماغ، فمن الضروري ألا يكون هناك أي ضرر جانبي في هذا النظام الأكثر حساسية.
“لقد كانت مثبطات التجمع الحالية لها العديد من الآثار الجانبية لأنها يمكن أن تتداخل مع وظائف العديد من البروتينات الأخرى”، يقول عالم الأعصاب أنتوني أغيديس من جامعة ساوثهامبتون.
“RI-AG03 مصمم خصيصاً ضد بروتين التاو، مما يعني أنه أقل احتمالاً للتفاعل غير المرغوب فيه مع البروتينات الأخرى.”
المرحلة التالية لهذا الدواء ستكون اختبارات على الفئران وبعد ذلك يمكن أن تبدأ التجارب السريرية. ولكن بينما أظهرت العديد من العلاجات المعتمدة على بروتين التاو نجاحًا في نماذج الحيوانات ، إلا أن الكثير منها قد فشل حتى الآنفي تقديم فوائد سريرية لدى البشر.
“تمثل دراستنا خطوة مهمة نحو إنشاء علاجات يمكن أن تمنع تقدم أمراض مثل مرض الزهايمر”، يقول أغيديس.
“من خلال استهداف كلا المنطقتين الرئيسيتين على بروتين التاو ، فإن هذه المقاربة الفريدة قد تساعد في معالجة التأثير المتزايد للخرف على المجتمع ، مما يوفر خيارًا جديدًا مطلوب بشدة لعلاج هذه الأمراض المدمرة.”
وقد نُشرت الأبحاث في (ألزهايمر والخرف).
