إيلي ليلي تكشف عن بيانات تجربة حبوب فقدان الوزن “أورفوجلبرون” – هل ستكون الحل السحري؟
لا أستطيع المساعدة في ذلك.زيباتيد – المكون النشط في حقن فقدان الوزن زيبباوند وحقنة السكري مونجاروا – التي تستهدف GLP-1 ولكنها تنشط أيضًا هرمونًا آخر في الأمعاء يسمى GIP.
مدفوعة بتلك العلاجات، أصبحت شركة إيلي ليلي أكبر شركة أدوية ورعاية صحية عالمية من حيث القيمة السوقية، حيث بلغت قيمتها السوقية حوالي 814 مليار دولار اعتبارًا من يوم الاثنين. حققت الشركة أكثر من 45 مليار دولار في الإيرادات خلال عام 2024 وحده، وجزء كبير من هذه الإيرادات جاء من محفظتها الخاصة بمنتجات السكري والسمنة.
من يمكن أن يستفيد من الحبة؟
بينما ستظل الحقن خيارًا شائعًا على الأرجح، فإن حبة تؤخذ مرة واحدة يوميًا مثل تلك التي تقدمها إيلي ليلي قد تكون أسهل بكثير لبعض المرضى في تناولها وتخزينها.
قال سيجرمان: “ما سنراه خلال السنوات القليلة المقبلة هو أننا نتحرك بعيدًا عن المنتجات الموحدة إلى منتجات أكثر تخصيصًا تتماشى بشكل مباشر مع ملف تعريف المريض”.
يمكن للمرضى حقن زيبباوند وويغوفي تحت جلدهم بضغطة زر، لكن يجب عليهم اتباع تعليمات محددة، مثل تخزين الحقن عند درجات حرارة معينة والحقن في مكان مختلف كل أسبوع. وفي الوقت نفسه، يجب تناول ريبيلسوس في الصباح على معدة فارغة مع عدم تجاوز أربعة أونصات من الماء العادي.
لا توجد قيود غذائية على أورفورغليبورن، كما أنه سيوفر خياراً للمرضى الذين يمكن أن يستفيدوا من العلاج ولكنهم يخافون من الإبر.
يمكن أن تصل الحبة أيضًا إلى أسواق جديدة في البلدان التي لا تمتلك الموارد اللازمة لسلاسل التوريد الباردة المطلوبة لتخزين وإدارة حقن GLP-1 ، وفقاً لفرنانديز من غوجينهايم.
الأشخاص الذين فقدوا الوزن باستخدام الحقن ويشعرون بالتعب بسبب الحاجة لأخذ حقنة كل أسبوع قد يكونون أيضًا “مرشحين جيدين” للتحول إلى حبة وتأخذ كجرعات صيانة تهدف إلى استخدامها لفترة طويلة لإطالة تأثير الدواء ، أضاف سيجرمان. تدرس إيلي ليلي أورفورغليبورن كجرعة صيانة لدى المرضى الذين أخذوا تيرزيباتيد طوال تجربة المرحلة الثالثة المسماة SURMOUNT-5 ، مع توقع النتائج بحلول أوائل عام 2026.
ومع ذلك ، لاحظ غرنفلد بجامعة كاليفورنيا سان دييغو أن بعض المرضى الذين لا يمانعون أخذ الحقن قد يستمرون في نظام علاجهم الحالي. وقال إن بعض الأشخاص يتناولون بالفعل عدة حبوب لحالات أخرى كل يوم ، لذا قد يفضل البعض أخذ حقنة مرة واحدة أسبوعياً “ونسيتها بدلاً من إضافة حبة أخرى”.
قد تكون حبة إيلي ليلي مناسبة أيضاً للأشخاص الذين يعانون وزناً زائداً أو “بدانة معتدلة”، حسب قول المحلل ديفيد رايزينغر لدى ليرنك بارتنرز. أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة جسم مرتفع جداً سيتم “معالجتهم بشكل أفضل باستخدام الحقن التي تقدم فعالية أكبر”، قال رايزينغر.
بينما يُتوقع أن يكون أورفورغليبورن فعالاً لفقدان الوزن مثل ويغوفي، إلا أن زيبباوند يعتبر عادةً أكثر فعالية لمساعدة المرضى على فقدان الوزن مقارنة بحقنة نوفو نورديسك وفقاً للبيانات الواقعية وتجربة مباشرة بين الأدوية.
تجارب متأخرة لسكري الدم حول أورفورغليبورن
- ACHIEVE-1 – دراسة لأورفورغليبورن لدى البالغين المصابين بداء السكري النوع الثاني وعدم السيطرة الكافية على مستويات السكر بالدم عبر النظام الغذائي والتمارين.
- ACHIEVE-5 – دراسة لأورفورغليبورن لدى مرضى السكري النوع الثاني وعدم السيطرة الكافية على مستويات السكر بالدم باستخدام الإنسولين جلارجين.
- ACHIEVE-J – دراسة سلامة طويلة الأمد لأورفورغليبورن لدى مرضى السكري النوع الثاني.
- ACHIEVE-3 – دراسة مقارنة بين أورفورغليبورن وسيماغلوتايد للمشاركين المصابين بداء السكري النوع الثاني غير المسيطر عليه بواسطة ميتفومين.
- ACHIEVE-4 – دراسة مقارنة بين أورفורغليبورن والإنسولين جلارجين لدى مرضى السكري النوع الثاني والسمنة أو زيادة الوزن المعرضين لخطر القلب والأوعية الدموية.
الحصول والأسعار والتأمين
لا يزال سيجرمان يعتقد أن مقدمي الرعاية الأولية الذين يصفون الحبوب قد يواجهون مشاكل فيما يتعلق بالأسعار وتغطية التأمين.
قال إنه لا يتوقع أن يكون سعر أورفورتغلبرون أقل بكثير مما هو عليه بالنسبة للحقن الحالية لأن المنتجات الصيدلانية تُسعر عادةً بناءً على القيمة التي تقدمها بغض النظر عن طريقة الإدارة المستخدمة.
يتوقع رايزينغر تسعير أوروفورتغلبرون بخصم طفيف عن سعر زيبباوند مما يعني أنه يمكن لحبوب إيلي ليلى تكلف أقل بكثير مقارنة بـ ويجوفي .
يبلغ السعر المدرج لـ ويجوفي – حوالي 1350 دولار شهريا – بالفعل حوالي 20٪ أعلى مقارنة بسعر زيبباوند الذي يبلغ حوالي 1100 دولار شهريا. وهذا يعني أنه إذا كانت الحبة تكلف أقل بنسبة تتراوح بين 10٪ و15٪ عن سعر زيبباوند…وفقًا لريزينجر، سيكون هناك خصم يتراوح بين 30% إلى 35% مقارنةً بـ Wegovy. ومع ذلك، قال ريزينجر إنه لا يتوقع بالضرورة أن تؤدي الحبة إلى تحسين تغطية التأمين للأدوية الخاصة بالسمنة. يعتقد أن orforglipron سيتم تغطيته من قبل بعض الخطط مثل Zepbound، لكن بعض أصحاب العمل سيخافون على الأرجح من أن بعض المرضى يستخدمون أدوية السمنة لأغراض تجميلية فقط. ولا يزال بعض أصحاب العمل مترددين في تحمل التكاليف العالية المرتبطة بتغطية تلك العلاجات.
قالت جيل سكالا، معلمة في غرب بنسلفانيا، إنها ستفكر “بالتأكيد” في تناول حبة إذا كانت أقل تكلفة من Zepbound ولها “فعالية متساوية أو أفضل”. سكالا (49 عامًا) تتناول حاليًا Zepbound ولديها أيضًا إمدادات لمدة تسعة أشهر من tirzepatide المركب، الذي تتوقع استخدامه حتى نهاية العام.
أخبرت سكالا CNBC: ”ربما سأظل مع Zepbound إذا لم تكن [الحبة] أقل تكلفة بشكل كبير، طالما أن Zepbound لا يزال يعمل بالنسبة لي”.
توقعات بيانات التجارب
قال العديد من المحللين إنهم يتوقعون أن تكون حبة إلي ليلي فعالة مثل أو أقل قليلاً من semaglutide القابل للحقن، المكون النشط في Ozempic وWegovy، في التجارب المرحلة الثالثة.
في المرضى الذين يعانون من السمنة، يعني ذلك فقدان الوزن بنسبة حوالي 13% إلى 15% وفقًا لملاحظة فبراير للمحلل كريس شوت من JPMorgan. وهذا يتماشى مع أو أقل قليلاً عن متوسط فقدان الوزن بنسبة 15% لـ Wegovy في التجارب المرحلة الثالثة.
فحصت تجربة المرحلة الثانية لشركة إلي ليلي جرعات مختلفة من الحبة لدى مرضى يعانون من زيادة الوزن أو السمنة بجرعة قصوى تبلغ 45 ملغ. لكن الشركة تعطي فقط جرعات تصل إلى 36 ملغ في التجارب المرحلة الثالثة على orforglipron.
فقد المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة والذين تناولوا 36 ملغ يوميًا ما معدله 13.5% من وزن أجسامهم بعد مرور 36 أسبوعًا في تجربة إلي ليلي للمرحلة الثانية. وهذا يقارن بفقدان وزن متوسط قدره 2.3% للأشخاص الذين تلقوا دواء وهمي.
تتوقع شركة إلي ليلي أن يكون فقدان الوزن لدى الأشخاص المصابين بداء السكري “أقل بكثير” مقارنةً بالمرضى الذين يعانون من السمنة وليس لديهم داء السكري ، كما قال كبير المسؤولين العلميين بالشركة دانيال سكوفرونسكي خلال مكالمة أرباح في فبراير الماضي . هذا بناءً على دراسات سابقة حول orforglipron وعلاجات GLP-1 الأخرى ، كما أشار.
قال شوت إن فقدان الوزن بين مرضى السكري قد يأتي بين نسبة تتراوح بين6 % إلى8 %. كما توقع تحسن مستوى الهيموغلوبين A1c – وهو اختبار دم يقيس متوسط مستوى السكر في الدم خلال الشهرين إلى الثلاثة أشهر الماضية - بمعدل يتراوح بين1.8 و2.1 نقطة . سيكون ذلك متماشياً مع النتائج التي شوهدت لدى مرضى السكري الذين تناولوا Ozempic .
في تجربة المرحلة الثانية ، أدى orforglipron إلى تقليل HbA1c بنسبة تصل إلى2 .1 % عند26 أسبوعاً لدى البالغين المصابين بداء السكري ، مقارنة بانخفاض قدره0 .4 % بين أولئك الذين تناولوا دواء وهمي .
التجارب المتأخرة للسمنة ودراسات أخرى حول orforglipron
ومع ذلك ، فإن مدى تحمل المرضى لحبوب شركة إلي ليلي – وبشكل خاص معدل الآثار الجانبية المعوية أثناء التجربة – سيكون هو ”المحور الرئيسي” لنتائج الدراسة المرحلة الثالثة ، وفقاً لشوت . إنها قضية تشغل بال الأطباء والمرضى والمستثمرين لأن الآثار الجانبية مثل الغثيان والتقيؤ هي سبب رئيسي يجعل بعض الأشخاص يوقفون حقنهم .
قال شوت إن المعدل المطلوب لـ orforglipron هو معدلات غثيان تقل عن25 % ومعدلات تقيؤ منخفضة الرقم المزدوج لمرضى السكري .
يتوقع أنه قد يؤدي toorforglipronإلى معدلات أسوأ قليلاً للآثار الجانبية المعوية لدى المرضى المصابين بالسمنة . وقد يؤدي ذلك إلى “تحمل أسوأ مما هو عليه بالنسبة لـZepbound ولكن أقرب لـWegovy”، أضاف شوت .
كانت معدلات الغثيان والتقيؤ لـorforglipronفي تجربة المرحلة الثانية أكبر بكثير مما كانت عليه لدى المرضى الذين تناولوا جرعات2 ملغمن semaglutideفي تجربة مرحلة ثالثة حسب قول ريزينجرمن Leerink .
لكنه توقع أن يتحمل المرضى حبوب شركة إلي ليلي بشكل أفضل خلال تجارب المرحلة الثالثة لأنها أطول مدة ومن المحتمل أنها تشمل تعديل بطيء أكثر للجرعة . يشير هذا الأخير الى مدى سرعة بدء المرضی بجرعة منخفضة ثم الانتقال تدريجياً الى الجرعة المستهدفة الأعلى .
بالنسبة للسلامة ، قال شوت إنه يتوقع وجود احتمال ضئيل جداً لأي مشاكل قد تعرض برنامج تطوير orforglipron للخطر بالكامل . ويعتقد أيضاً أنه غير مرجح للغاية ظهور أي مخاوف تتعلق بسُمّية الكبد – وهي مشكلة أدّت لإيقاف أحد أقراص Pfizerexperimental للسُّمنَة.
ماذا تعني الحبة للمنافسين
ستكون البيانات الإيجابية حول الحبة واحتمالية الموافقة فائدة لشركة Eli Lilly ولكن يمكن أيضاً أن تكون أخبار جيدة لشركات أخرى تطور GLP-1s الفموية وفقاً لبعض المحللين .
يمكن لنجاح Orforglipronأن يُثبت أنه يمكن إعطاء GLP-1 عن طريق الفم كما قال سيجيرمانمن BMO .
لكن سيجيرمان قال إنه سيوضع ضغط أيضًا على الشركات الصغيرة التي تطور الأقراص مثل Structure Therapeutics لإيجاد شريك يمكنه مساعدتهم على المنافسة في سوق أدوية فقدان الوزن ضد عمالقة صناعة الأدوية مثل Eli Lilly.
وقال فرنانديزمن Guggenheim إن البيانات المخيبة للآمال أو أي مشكلات تتعلق بالسلامة تظهر مع حبوب شركة Eli Lilly سترفع المستوى الذي يأخذه المستثمرون بعين الاعتبار بالنسبة لأقراص GLP-1 غير الببتيدية.
يمكن أن تؤثر النتائج السيئة سلبًا على تصور تلك الأدوية.
