قبل حوالي 18 عامًا، تلقت فتاة تبلغ من العمر 4 سنوات وتعاني من نوع نادر من سرطان خلايا الأعصاب، حقنة من خلايا المناعة التي تم تعديلها جينيًا لمحاربة المرض. ومنذ ذلك الحين، ظلت خالية من السرطان، مما قد يجعلها أطول مريضة تعيش بعد تلقي هذا العلاج المخصص، وفقًا لما أفاد به الباحثون في 17 فبراير في مجلة “Nature Medicine”.
كجزء من تجربة سريرية، تلقت الفتاة علاج CAR-T للخلايا التائية، وهو علاج يتطلب إزالة بعض خلايا المناعة لدى المريض وبرمجتها لاستهداف وقتل خلايا السرطان قبل إعادتها. منذ عام 2017، تمت الموافقة على سبع علاجات CAR-T للخلايا التائية بواسطة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لبعض أنواع سرطانات الدم. لكن الأورام الصلبة مثل الورم العصبي الجنيني الذي تعاني منه الفتاة كانت أكثر صعوبة في العلاج باستخدام هذه التقنية.
يعود ذلك إلى أن الأورام الصلبة التي تمثل حوالي 90% من جميع أنواع السرطان تكون أصعب للاختراق ومزودة بجزيئات يمكن أن تعيق الخلايا المعدلة جينيًا، كما تقول هيلين هيسلوب، طبيبة وباحثة في كلية بايلور للطب ومستشفى الأطفال بتكساس في هيوستن.
تقول كارل جون، أخصائي المناعة لعلاج السرطان والذي لم يشارك في الدراسة: “الورم العصبي الجنيني هو أول ورم صلب يبدو أنه قد يكون له تأثيرات شافية مع خلايا CAR-T”. وتضيف: “إنه مثير حقًا لرؤية هذا يحدث”.
قامت مجموعة هيسلوب بتجنيد 19 طفلًا يعانون من الورم العصبي الجنيني - 11 منهم كانوا يعانون من سرطان ينمو بنشاط وثمانية كانوا معرضين لخطر الانتكاس. بين عامي 2004 و2009 ، تم حقن جميع الـ19 بخلايا CAR-T. خلال سبع سنوات بعد العلاج ، انتكس و توفي 12 مريضاً. ومن بين الناجين السبعة ، كان خمسة منهم معرضين لخطر الانتكاس عند العلاج وظلوا خاليين من المرض بعد مرور عشر إلى خمس عشرة سنة لاحقة. بينما كان الاثنان الآخران يعانيان من سرطان ينمو بنشاط عند الحقن بالعلاج؛ أحدهما لا يزال تحت المراقبة بعد ثماني سنوات لكنه توقف عن المشاركة في الدراسة عند تلك النقطة؛ والآخر هو الناجي الذي عاش لمدة ثماني عشرة سنة.
يقول جون: ”أعتقد أننا بحاجة الآن لمعرفة لماذا تقدم بعض الأشخاص ولم يتقدم البعض الآخر”. ربما بالنسبة للمرضى الذين لم يستمروا في الاستفادة ، إما أن الخلايا المعدلة لم تبق لفترة كافية أو فقد الورم البروتين الذي كانت تستهدفه الخلايا.
منذ إجراء هذه الدراسة ، تقول هيسلوب إنها وزملائها الباحثين أضافوا جزيئات خاصة إلى خلايا CAR-T لجعلها تدوم لفترة أطول وتتبع الأورام بشكل أفضل. وفي عام 2023 ، نشر باحثون بمستشفى الأطفال بامبينو جيسو بإيطاليا دراسة أظهرت أن تسعة مرضى فقط من أصل27 مصاب بالورم العصبي الجنيني لم تظهر عليهم علامات السرطان ستة أسابيع بعد تلقيهم خلايا CAR-T الجيل التالي. وكان خمسة منهم خاليين تمامًا عن السرطان بعد حوالي سنة إلى سنتين لاحقاً. يجب أن تصدر النتائج طويلة الأمد قريباً.
تقول هيسلوب: “نأمل أيضًا أن يحصل هؤلاء المرضى على فائدة مستدامة ويعيشوا لفترة طويلة”. وبينما سيكون هناك حاجة للكثير المزيد من البحث ، تقول إن هذه بارقة أمل بأن الورم العصبي الجنيني وربما أورام صلبة أخرى يمكن علاجها باستخدام تقنية CAR-T.
