استجابة المناعة التي يُعتقد أنها تساعد في مكافحة السرطان قد تكون علاجًا غير متوقع!
تستند دراسات جديدة إلى أن الاستفادة من مناعة مرضى السرطان “ين ويانغ” قد تساعد في تعزيز فرصهم في البقاء على قيد الحياة. يتعلق الأمر بنوع غير مُلاحظ من الاستجابة المناعية.
العلاج المناعي هو علاج ناشئ للسرطان يعتمد على تعديل دفاعات المريض الخاصة لتكون أكثر فعالية في محاربة خلاياها الخائنة. وعلى الرغم من أن هذه التكتيك واعد، إلا أن فعاليته ليست مضمونة.
في دراسة استقصائية حول سبب دخول بعض المرضى في حالة شفاء طويلة الأمد بعد هذا النوع من العلاج بينما يعاني آخرون من الانتكاس، وجد العلماء أن الحالات الأكثر نجاحًا أظهرت علامات على وجود استجابة مناعية ثانية.
ومن المثير للاهتمام، أنه كان يُعتقد سابقًا أن هذا النوع من الاستجابة المناعية يساعد على نمو السرطان.
في دراسة متابعة، قارن الباحثون بين العلاج المناعي للسرطان لدى الفئران باستخدام استجابات مناعية فردية أو مزدوجة. وبالفعل، تم شفاء 86% من الفئران التي تلقت العلاج المركب، بينما لم ينجُ أيٌّ من الفئران ذات الاستجابة الفردية لأكثر من بضعة أسابيع.
والأفضل هو أنه تمكّن الفئران المُعالجة والتي تم إعطاؤها أورام جديدة بعد 70 يومًا بعد العلاج أيضًا بمقاومة تلك الأورام. يمكن أن تؤدي هذه الدراسة إلى تطوير علاجات جديدة وأكثر فعالية للعلاج المناعي للسرطان لدى البشر.
نظامنا المناعي هو سلاح قوي ضد السرطان، لكن للأسف لا يلعب المرض دائمًا بشكل عادل. صُمم العلاج المناعي لاستعادة اليد العليا عن طريق إزالة خلايا T (الخلايا التائية) من المريض وتزويدها بمستقبلات مستضدية كيميرية (CARs) لاستهداف سرطانهم المحدد بشكل أفضل ثم إعادتها إلى الجسم. يُعرف هذا باسم علاج CAR-T للخلايا التائية.
بشكل عام، يعمل هذا النوع من العلاجات بشكل أفضل ضد اللوكيميا وأنواع أخرى مما يسمى بـ “السرطانات السائلة”. ومع ذلك، فإن حوالي نصف المرضى الذين يعانون من اللوكيميا اللمفاوية الحادة ينتكسون خلال عام واحد بعد العلاج.
أراد فريق بقيادة باحثين في EPFL معرفة ما إذا كان هناك شيء خاص حول خلايا المناعة لدى المرضى الذين ظلوا في حالة شفاء لمدة ثماني سنوات على الأقل بعد العلاج.
قاموا بفحص بيانات واسعة النطاق مأخوذة from أول تجربتين سريريتين تختبران علاج CAR-T ضد اللوكيميا اللمفاوية الحادة ، حيث قاموا بإنشاء أطلس جيني لما يقرب 700,000 خلية CAR-T مأخوذة from 82 مريضاً لكشف نمط غير متوقع فريد لأولئك الذين كانوا في حالة شفاء طويلة الأمد.
يستخدم الجهاز المناعي عددًا قليلاً of أنواع الاستجابات لمكافحة مسببات الأمراض. عادةً ما تستهدف النوع الأول التهديدات داخل الخلوية مثل البكتيريا والفيروسات والسرطانات ، مما يجعله الأداة الرئيسية للعلاج المناعي للسرطان.
لكن هؤلاء الناجين كانت لديهم علامات مرتبطة باستجابة نوع 2 للمناعة ، والتي عادةً ما تستهدف تهديدات أكبر مثل الديدان الطفيلية. ومن المفترض ألا تكون استجابة نوع 2 ذات صلة بمحاربة السرطان ، بل قد تساعد حتى المرض على النمو.
ومع ذلك ، بدا الآن أنه يوجد ارتباط ذو دلالة إحصائية بين الشفاء الطويل الأمد وعوامل نوع 2 للمناعة.
على الرغم مما يثيره هذه الدراسة ، يؤكد الباحثون أنهم حددوا فقط ارتباطاً وليس سببية.
وفي الوقت نفسه ، تناولت دراسة ثانية آلية محتملة تعمل هنا بعمق أكبر. هذه المرة قام الفريق بإجراء علاج CAR-T للخلايا التائية للفئران المصابة بسرطان الغدة الدرقية القولوني باستخدام إما النوع الأول وحده أو مجموعة تضم كلا النوعين الأول والثاني مع نسخ معدلة للبروتينات المستجيبة لنوع الثاني التي تدوم لفترة أطول.
كانت النتائج مشابهة للدراسة الأولى: فقد تم شفاء 86% of الفئران التي تلقت الضربة المركبة بينما لم ينجُ أيٌّ ممن تلقوا فقط نوع واحد.
من المهم الإشارة إلى أن هذه الفئران كانت لديها أورام صلبة والتي عادةً لا تستجيب جيداً للعلاج بالمناعة.
عند فحص أدق, بدت البروتينات المعدلة تعزز مسار أيضي معروف باسم التحلل السكري (glycolysis). وهذا يمنح خلايا T دفعة طاقة قد تساعدها على التغلب على التعب ومتابعة القتال ضد السرطان.
قال لي تان, أحد مؤلفي الدراسات: “تظهر نتائجنا أنه يمكن التفكير في تآزر بين نوعي1 ونوع2 للمناعة كما لو كانا ين ويانغ”.
وأضاف: “لا تسلط دراستنا الضوء فقط على التآزر بين هذين النوعين للاستجابة المناعية ولكن تكشف أيضًا عن استراتيجية مبتكرة لتطوير الجيل التالي لعلاج سرطان عبر دمج عوامل نوع2 للمناعة”.
تم نشر كلتا الدراستين في مجلة Nature .
